Desde su fundación, la universidad ha transitado por cinco locales diferentes: Su primera casa  fue el Convento de Nuestra Señora del Rosario de la Orden de los Dominicos, el segundo local fue en los extramuros en la parte de San Marcelo, en donde funcionara el Convento de la Orden de San Agustín. En 1575 paso al tercer local, situado en la Plaza del Estanque, posteriormente llamada Plaza de la Inquisición y hoy local del Congreso de la República. Posteriormente se mudo al local del antiguo Convictorio de San Carlos en la que ahora es conocida como la Casona Universitaria de San Marcos en el Parque Universitario. Finalmente hoy en día, el Campus Universitario se ubica entre la Avenida Venezuela y la Avenida Universitaria.

Hoy en día la Universidad Nacional Mayor de San Marcos es una de las Universidades peruanas más respetadas y reconocidas a nivel internacional, colocando en el mercado laboral a  profesionales calificados y comprometidos en ejercer su profesión, formando parte de los equipos de trabajo de grandes empresas.

Además cuenta con un excelente grupo de TUNA formado por jóvenes estudiantes, románticos y amantes de la música, que llevan su música a nivel nacional e internacional, habiendo hecho eventos en las facultades de cada universidad anfitriona, entre los países extranjeros han visitado Bolivia y Ecuador, logrando primeros puestos como mejor Tuna, mejor musicalidad y mejor instrumental. La Tuna de esta universidad es una combinación de cultura, tradición y picardía universitaria, es uno de los orgullos de los estudiantes de esta prestigiosa universidad.